2023 ASCO｜KEYNOTE-859研究PD-L1亚组数据公布，帕博利珠单抗用于晚期胃癌一线治疗再添有力实证

来源：ONCO前沿 2023-06-14 22:00:28

编者按1xs帝国网站管理系统

胃癌是我国高发癌种之一，新发病例数和死亡例数均位于我国恶性肿瘤前列。既往胃癌总体疗效欠佳，免疫治疗作为突破性研究进展，在众多癌种中展现出强劲实力。1xs帝国网站管理系统

但胃癌作为对免疫治疗敏感性相对较低的“冷肿瘤”，对于免疫治疗的响应率较低；其次，东西方胃癌免疫特征存在差异，影响全球临床研究结果。因此免疫治疗在胃癌的探索道路中可谓路途坎坷，成败参半。但即便如此，在过去几年中，帕博利珠单抗依旧破除万难，一步步完成了从晚期胃癌后线到一线治疗的全面布局：1xs帝国网站管理系统

2015年1xs帝国网站管理系统

ASCO-GI大会上公布的KEYNOTE-012研究开启胃癌免疫治疗之旅，首次证实了帕博利珠单抗在晚期胃癌的疗效和安全性；

2017年1xs帝国网站管理系统

基于KEYNOTE-059研究确立了帕博利珠单抗后线治疗地位，同时帕博利珠单抗获得FDA加速批准，取得三线治疗PD-L1 CPS≥1胃或胃食管连接部癌的适应症；

2021年1xs帝国网站管理系统

基于III期KEYNOTE-811研究结果，帕博利珠单抗再次获得FDA加速批准，取得联合曲妥珠单抗和化疗用于HER-2阳性晚期胃癌的一线治疗适应症。使之成为HER-2阳性晚期胃癌患者一线治疗中，全球首个且目前仍是唯一一个的PD-(L)1抑制剂；1xs帝国网站管理系统

2023年2月1xs帝国网站管理系统

ESMO Virtual Plenary会议上公布的KEYNOTE-859研究达到主要终点和次要终点，结果证实帕博利珠单抗联合化疗用于HER2阴性晚期胃癌患者，无论PD-L1表达状态如何，均取得了显著的优效；1xs帝国网站管理系统

2023年6月1xs帝国网站管理系统

2023年ASCO大会上再次发布了KEYNOTE-859研究PD-L1各亚组的详细研究数据。

KEYNOTE-859研究：奠定帕博利珠单抗在晚期胃癌一线治疗地位

接下来，将为大家揭晓本次2023年ASCO大会中，KEYNOTE-859研究PD-L1各亚组最新数据。1xs帝国网站管理系统

KEYNOTE-859研究（NCT03675737）旨在评估帕博利珠单抗＋化疗 vs. 安慰剂＋化疗用于HER-2阴性晚期胃癌或食管胃结合部（G/GEJ）腺癌的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。1xs帝国网站管理系统

年龄≥18岁、HER-2阴性、既往未经治疗的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者，且ECOG PS为0-1、已知PD-L1 CPS符合条件的患者按1:1比例随机接受帕博利珠单抗200mg或安慰剂，每3周200mg，最多接受35个周期，同时联合化疗[5-FU+顺铂（FP）或卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）]。随机化按地域（欧洲/以色列/北美/澳大利亚 vs. 亚洲 vs. 世界其他地区）、PD-L1 CPS（<1 vs. ≥1）和化疗（FP vs. CAPOX）进行分层。

研究设计1xs帝国网站管理系统

在基线时，随机接受帕博利珠单抗+化疗的790例患者中有618例（78.2%）和随机接受安慰剂+化疗的789例患者中有617例（78.2%）的PD-L1 CPS≥1；两组分别有279例（35.3%）和272例（34.5%）患者的CPS≥10。基线特征在治疗组和人群之间基本一致。1xs帝国网站管理系统

在PD-L1 CPS≥1的人群中：1xs帝国网站管理系统

- 帕博利珠单抗+化疗组的中位OS为13.0个月（95%CI：11.6-14.2），而安慰剂+化疗组的中位OS为11.4个月（95%CI：10.5-12.0）（HR = 0.74，95%CI：0.65-0.84；P < 0.0001）。1xs帝国网站管理系统

- 中位 PFS为6.9个月（95%CI：6.0-7.2） vs. 5.6个月（95%CI：5.4-5.7）（HR = 0.72，95%CI：0.63-0.82；P < 0.0001）。1xs帝国网站管理系统

- ORR为52.1% vs. 42.6%（P = 0.00041）。1xs帝国网站管理系统

- 中位DoR为8.3个月（1.2+ - 41.5+）vs. 5.6个月（1.3+ - 34.2+）。1xs帝国网站管理系统

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在PD-L1 CPS≥10的人群中：1xs帝国网站管理系统

- 帕博利珠单抗+化疗组的中位OS为15.7个月（95%CI：13.8-19.3），而安慰剂+化疗组的中位OS为11.8个月（95%CI：10.3-12.7）（HR = 0.65，95%CI：0.53-0.79；P < 0.0001）。1xs帝国网站管理系统

- 中位PFS为8.1个月（95%CI：6.8-8.5）vs. 5.6个月（95%CI：5.4-6.7）（HR = 0.62，95%CI：0.51-0.76；P < 0.0001）。1xs帝国网站管理系统

- ORR为60.6% vs. 43.0%（P = 0.00002）。1xs帝国网站管理系统

- 中位DOR为10.9个月（1.2+ - 41.5+）vs. 5.8个月（1.4+ - 31.2+）。1xs帝国网站管理系统
在化疗组（n=785）和安慰剂组（n=787）的所有治疗患者中，免疫介导的不良反应（AEs）发生率分别为27.1%和9.3%。1xs帝国网站管理系统

研究结果提示，在PD-L1 CPS≥1和CPS≥10的人群中，在FP或CAPOX中添加帕博利珠单抗可显著改善OS、PFS和ORR。加上ITT人群的疗效和安全性结果，这些数据支持帕博利珠单抗联合化疗作为局部晚期或转移性HER-2阴性G/GEJ腺癌患者的一线治疗新选择，且无论PD-L1表达如何。

KEYNOTE-859研究亮点

从目前公布的数据来看，KEYNOTE-859研究获得了全面阳性结果，这是非常难能可贵的，该项研究的成功，也将改变胃癌的治疗格局。KEYNOTE-859试验在研究设计、研究过程及研究成果等方面有诸多优势：1xs帝国网站管理系统

全球入组、大样本1xs帝国网站管理系统

KEYNOTE-859研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、国际大型的关键性III期临床试验，总样本量达到1579例，包含了来自全球不同人种、遗传背景和地区的患者，这也增加了帕博利珠单抗联合化疗治疗胃癌的普适性；1xs帝国网站管理系统

中国患者入组1xs帝国网站管理系统

中国患者入组超过200例，这一较大的患者样本量也能够较好地反映中国胃癌患者的获益；1xs帝国网站管理系统

质量控制严格1xs帝国网站管理系统

研究过程中质量控制相当严格，结果数据值得信赖；1xs帝国网站管理系统

随访时间长1xs帝国网站管理系统

KEYNOTE-859为目前为止所有发布的PD-1单抗联合化疗一线治疗胃癌研究中随访时间最长的临床试验；1xs帝国网站管理系统

结局指标均达到终点1xs帝国网站管理系统

OS、PFS、ORR等结局指标均达到最初研究设计终点，帕博利珠单抗使所有入组的随机化胃癌患者显著获益；1xs帝国网站管理系统

患者获益不受PD-L1表达影响1xs帝国网站管理系统

无论患者PD-L1表达状态如何，均取得了显著的疗效。1xs帝国网站管理系统

展望1xs帝国网站管理系统

帕博利珠单抗在胃癌领域全面布局，从HER-2阳性到HER-2阴性胃癌，从晚期一线到后线治疗，始终走在胃癌研究领域的前列。一直以来，KEYNOTE-859的研究结果备受关注，在随访超30个月后研究数据令人振奋，标志着帕博利珠单抗免疫治疗作为晚期胃癌的一线治疗取得了突破性进展。1xs帝国网站管理系统

帕博利珠单抗作为免疫治疗之星，已在多个瘤种的治疗中显示出硬核实力。KEYNOTE-859研究的成功，也标志着其在消化系统肿瘤治疗领域全面开花，在胃癌、食管癌、肝癌和MSI-H结直肠癌中都取得了重要突破，将深刻影响指南和临床实践。

值得一提的是，2023年4月13日，默沙东宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER-2阴性晚期G/GEJ腺癌的补充生物制剂许可申请（sBLA），PDUFA日期定为2023年12月16日。征程万里风正劲，重任千钧自奋蹄，未来，随着更多研究成果的公布及新适应症的获批，帕博利珠单抗的获益人群将进一步扩大，以更高的临床可及性造福万千患者！

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参考文献：

[1] 万明宇,等.肿瘤学杂志:1-11[2023-05-26].1xs帝国网站管理系统

[2] Sun Young Rha, et al. ASCO 2023: 4014.1xs帝国网站管理系统